南京大学医学院附属苏州医院2025年高质量论著简报

一、论文发表总体情况

2025年度我院共发表核心及以上论文136篇，其中SCI发表97篇，核心期刊发表39篇。中科院1区SCI论文7篇，2区19篇。

二、部分高质量论著简介

1.β-羟基-β-甲基丁酸通过抑制巨噬细胞ERK/NF-κB活化缓解DSS诱导的慢性结肠炎（Phytomedicine，最新IF:8.3分，中科院1区）

临床医学研究所杨姣博士以唯一通讯作者在国际著名天然药物期刊Phytomedicine上发表研究成果，题为《Beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB) ameliorates DSS-induced colitis by inhibiting ERK/NF-κB activation in macrophages》。研究聚焦于营养补充剂HMB在炎症性肠病中的治疗潜力。

通过DSS诱导的小鼠慢性结肠炎模型，研究发现HMB能够显著改善体重下降、结肠缩短和病理损伤，并增强紧密连接蛋白Occludin的表达。机制研究表明，HMB显著下调促炎因子（TNF-α、IL-6、IL-1β、CXCL2）表达，抑制巨噬细胞中CD80/CD86的表达，并通过抑制ERK和NF-κB通路磷酸化发挥抗炎作用。RNA测序显示HMB调节了与免疫应答和趋化相关的关键基因表达。研究揭示HMB具有明确的免疫调节功能，为其作为IBD营养辅助干预手段提供了新依据。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39978274/

2.超越极化：巨噬细胞衰老在免疫调节与癌症治疗中的作用（International Journal of Biological Sciences，最新IF:10.0分，中科院1区）

药学部季士亮博士团队（共同第一作者）与中山大学附属第一医院宋梅团队合作，共同研究聚焦巨噬细胞衰老在免疫调节与癌症治疗中的作用与治疗潜力。

巨噬细胞是免疫系統的核心，在癌症进展中起着矛盾的双重作用。虽然它们可以抑制肿瘤生长，但肿瘤相关巨噬细胞（TAM）经常促进肿瘤的发育和转移，这种复杂性因衰老过程而变得更加复杂。当巨噬细胞过渡到衰老细胞时，它们会发生变化，包括细胞因子特征的转变、吞噬活性降低和新陈代谢改变。这些衰老的巨噬细胞通过创造一个免疫抑制环境、促进血管生成和支持肿瘤浸润来促进癌症的进展。

本文探讨了衰老巨噬细胞在癌症中的复杂功能，强调了它们对肿瘤生物学的影响以及它们作为治疗靶点的潜力。我们讨论了操纵衰老巨噬细胞以增强当前癌症治疗的策略，强调了解其机制对推进癌症治疗的重要性。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40765820/

3.基于移动应用程序的干预与未控制2型糖尿病患者的心血管风险因素（JAMA network open，最新IF:9.7分，中科院1区）

内分泌科马志敏主任（通讯作者）与南方医科大学南方医院张惠杰教授团队通过多中心、随机、对照临床研究证实，基于移动应用程序的干预措施可以有效改善2型糖尿病患者的心血管危险因素。

该研究在中国大陆5家中心开展，共纳入819例T2DM患者，按1:1的比例随机分为短信提醒（每周从不同模块中发送 6 条短信，旨在提醒、鼓励和激励患者改善血糖控制和管理心血管疾病风险因素）联合常规治疗组和仅常规治疗组，主要临床终点为干预12个月糖化血红蛋白、收缩压、低密度脂蛋白水平的综合疗效变化，次要临床终点为干预12个月糖化血红蛋白（＜7.0%或合并心血管疾病患者＜7.5%）、低密度脂蛋白胆固醇（＜100 mg/dL）和血压（＜140/90 mm Hg）的达标率，以及体重、腰围、体脂、血压、糖脂代谢指标的组间差异等。

研究结果显示，干预12个月后，短信干预组主要指标呈现显著改善：糖化血红蛋白水平降低2.8%（95%CI：-2.9%至-2.6%），低密度脂蛋白胆固醇水平降低11.1 mg/dL（95%CI：-14.7至-7.4 mg/dL），收缩压降低2.5 mm Hg（95%CI：-3.9至-1.2 mm Hg）；短信干预组的糖化血红蛋白（-0.3%；95%CI：-0.5%至-0.0%），收缩压（-2.4 mm Hg；95%CI：-4.3至-0.4 mm Hg）的改善程度明显优于常规治疗组。短信干预组的糖化血红蛋白达标率也显著高于对照组（195人[54.0%] vs 146人[46.1%]；P=0.04）。

综上所述，此项多中心随机对照研究证实，基于移动应用程序的干预可有效降低未控制T2DM患者的糖化血红蛋白和收缩压。这一发现不仅验证了数字健康管理的有效性，更重要的是，为优化T2DM患者的心血管风险综合管理提供了一种简单、实用且极具前景的解决方案。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40892411/

4.肿瘤内微生物组衍生的丁酸盐促进骨肉瘤肺转移（Pharmacological Research，最新IF:10.5分，中科院2区）

骨科薛阳阳（通讯作者）研究发现，肿瘤内微生物组与肺癌复发相关，肿瘤内微生物组和循环微生物组DNA（cmDNA）可以预测癌症复发，肿瘤内的产丁酸盐细菌通过产生的丁酸盐促进肺癌转移，这些发现为肿瘤内微生物群与肺癌转移之间的串扰提供了证据，并提示了肿瘤内微生物群在癌症中的潜在预后和治疗价值。异常的微生物群已成为癌症的新标志之一，并深入参与了癌症进展，而特定细菌的生物学作用可能具有环境特异性。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40759300/

5.光动力水凝胶激活ALDH2增强抗炎及血管生成的免疫-血管协同作用促进糖尿病伤口愈合（Small Methods，最新IF:9.1分，中科院2区）

骨科张鹏博士与华中科技大学同济医学院骨科熊元博士作为共同第一作者在聚焦纳米与微米尺度多学科方法研究的国际期刊Small Methods上发表研究成果，题为《Immune-Vascular Synergy: A Photodynamic Hydrogel Activating ALDH2 to Combat Inflammation and Enhance Angiogenesis in Diabetic Wound Healing》。该研究聚焦于OD/PBAPEI/Ce6@ALDA-1水凝胶复合体激活ALDH2作为一种新型治疗途径的巨大潜力，为慢性伤口（尤其是糖尿病伤口）的愈合提供了极具前景的治疗策略。

通过构建的OD/PBAPEI/Ce6@ALDA-1水凝胶复合体治疗感染性糖尿病动物模型伤口，机制研究表明，该光动力水凝胶复合体介导的ALDH2激活能有效减少中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的过度分泌，缓解慢性炎症，同时促进巨噬细胞从促炎性的M1表型向抗炎M2表型转化。与现有的治疗方法不同，该方法直接靶向免疫调节与血管再生之间的相互作用，提供了一种协同机制以提升伤口愈合效果。研究结果提出了一种基于免疫-血管协同作用的治疗策略，强调了这种水凝胶技术在慢性伤口治疗中的转化应用潜力。

Pubmed链接：https://doi.org/10.1002/smtd.202500391

6.多组学分析揭示胶质母细胞瘤异质性微环境中的特异性表达谱与内皮细胞演化特征（Journal of Translational Medicine，最新IF：7.5分，中科院2区）

临床医学研究所杨姣（通讯作者）与中国科学院苏州生物医学工程技术研究所周元帅副研究员团队合作在Journal of Translational Medicine期刊发表题为《Multi-transcriptomics reveals niche-specific expression programs and endothelial cells in glioblastoma》的研究论文。该研究通过整合bulk RNA-seq、空间转录组与单细胞RNA-seq数据，系统解析了GBM内部两种关键组织区域——假栅栏坏死区（PAN）与微血管增生区（MVP）的空间特征与细胞构成。

研究发现，PAN区域富集低氧应答基因（如NDRG1、CHI3L1），而MVP区域表达促血管生成相关分子（如EPAS1、IGFBP7）。研究还识别出两类具有功能分化的内皮细胞亚群，并通过单细胞轨迹分析揭示肿瘤干细胞向内皮细胞的演化轨迹。免疫荧光验证了关键标志物的空间分布特征。该研究深化了对GBM空间异质性及其侵袭性机制的认识，为后续靶向治疗策略提供了重要理论依据。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40234880/

7.头孢曲松通过抑制铁死亡和胶质细胞活化缓解帕金森病神经损伤（International Journal of Molecular Medicine，最新IF: 5.8分，中科院2区）

药学部郭东凯博士团队（第一作者智慧；通讯作者郭东凯）通过体内实验揭示了抗生素头孢曲松（CEF）在帕金森病（PD）中的神经保护机制。团队发现CEF可通过调控SLC7A11/GPX4轴抑制铁死亡，直接保护多巴胺能神经元，并间接通过抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化减轻神经炎症。

在MPTP和LPS诱导的PD模型中，CEF显著逆转了酪氨酸羟化酶（TH）表达下降，改善了运动功能障碍，并降低了胶质细胞标志物IBA1/GFAP的表达。体外实验进一步证实，CEF通过抑制NF-κB通路减少促炎因子释放，从而阻断炎症-铁死亡的恶性循环。该研究为CEF作为PD潜在治疗策略提供了新依据，凸显了铁死亡调控在神经退行性疾病中的治疗价值。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40183389/

8.基于真实世界数据探究抑郁症患者喹硫平的药物相互作用及初始剂量优化（Drug Design, Development and Therapy，最新IF: 5.1分，中科院2区）。

药学部何素梅临床药师（通讯作者）基于定量药理学方法，采用模型引导的喹硫平精准用药策略，为临床提供明确的喹硫平初始剂量建议，有助于识别帕罗西汀与氟伏沙明联合使用时的血药浓度累积风险，助推喹硫平在抑郁症治疗中的个体化精准用药实践。

本研究首次基于64例抑郁症患者的临床血药浓度监测数据，采用非线性混合效应模型（NONMEM）构建喹硫平的群体药代动力学模型，系统评估了帕罗西汀与氟伏沙明对喹硫平清除率的影响。结果显示：联用帕罗西汀可使喹硫平清除率下降46.0%；联用氟伏沙明可使清除率下降51.8%；而两者联用则清除率下降至基线水平的26%。在此基础上，研究通过蒙特卡罗模拟，提出基于体重与联合用药情况的初始剂量推荐方案：对于未联合帕罗西汀或氟伏沙明的抑郁症患者体重40-80kg时初始剂量为20mg/kg/d，体重80-120kg时为16mg/kg/d；联合使用其中一种药物的患者，在40-120kg体重范围内，推荐初始剂量为8mg/kg/d；而同时联合两种药物时推荐初始剂量优化方案为4mg/kg/d。该方案为实现喹硫平精准用药提供了具体可操作的临床参考。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40951689

9.基于MIPD探究氯氮平在双相情感障碍患者的药物相互作用与个体化给药研究（Drug Design, Development and Therapy，最新IF:5.1分，中科院2区）

药学部何素梅研究团队（通讯作者）的研究基于模型引导的精准给药（MIPD）技术，探明氯氮平在双相情感障碍（BD）患者中与佐匹克隆、酒石酸唑吡坦存在药物相互作用，并提出个体化用药建议，为临床精准用药提供重要依据。

本研究回顾性收集51例接受氯氮平治疗的BD患者数据，采用PPK建模手段研究发现佐匹克隆和酒石酸唑吡坦与氯氮平存在药物相互作用，分别使氯氮平清除率降低44.9%和35%。通过蒙特卡罗模拟，提出基于体重与合并用药情况的初始剂量推荐方案：对于合并佐匹克隆的患者，初始剂量为3-4mg/kg/day，对于合并酒石酸唑吡坦的患者，推荐初始剂量为4-5mg/kg/day；对于未合并上述用药的患者初始剂量为6-10mg/kg/day。该研究有助于提升氯氮平治疗BD的安全性与有效性，为实现氯氮平精准用药提供重要依据。本研究团队长期从事基于MIPD的精神类药物精准化给药研究，已完成氯氮平在精神分裂症（PMID: 41058642）的个体化给药。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41262335/

10.母乳喂养时长、生活方式与3-16岁儿童肥胖的关联性研究（Frontiers in Nutrition，最新IF:5.1分，中科院2区）

临床营养科王颖（通讯作者：王颖；共同第一作者：顾怡瑶）团队联合首都医科大学等机构合作，共同研究聚焦早期母乳喂养与儿童生活方式对肥胖的影响。

研究纳入苏州科技城医院及东渚社区卫生服务中心541名3-16岁儿童，分为肥胖组（233名）与非肥胖组（308名），通过问卷收集母乳喂养时长、饮食及体力活动等信息并评分，采用logistic回归、ROC曲线及SHAP分析等方法开展研究。结果显示，肥胖儿童具有偏好肉食、重口味食物及餐前频繁吃零食的显著饮食特征；4-12个月为最优母乳喂养时长，该组儿童肥胖风险与母乳喂养≤4个月相比显著降低；健康生活方式（合理饮食、规律运动）与延长母乳喂养均为儿童肥胖的独立保护因素，二者协同作用时预防效果更明显。研究明确了早期喂养模式与儿童生活方式对肥胖的协同保护机制，为制定“合理母乳喂养+健康生活方式”为核心的儿童肥胖预防策略提供了依据，对临床营养指导及公共卫生干预具有参考价值。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40551737/