截止2026年10月1日，我院第三季度共发表科技核心及以上论文22篇，其中SCI论文14篇，核心8篇。现将部分高质量论著成果分享如下：

1.失眠障碍患者睡前非周期性活动与脑微状态动力学异常改变（CNS Neuroscience & Therapeutics，IF:6.6，中科院2区）

影像科朱建兵（通讯作者）团队联合中国科学院苏州医工所、哈尔滨工业大学及上海交通大学医学院附属瑞金医院等单位，在《CNS Neuroscience & Therapeutics》发表题为《Altered Evening Aperiodic Activity and Microstate Dynamics in Insomnia Disorder: An OPM MEG Study》的研究成果。针对失眠障碍高唤醒机制缺乏高时间分辨率客观证据的难题，研究首次应用可穿戴量子脑磁图（OPM-MEG），以毫秒级时间分辨率解析睡前至晨起的皮层兴奋性与脑网络动态变化，揭示了失眠患者特征性的脑磁活动异常，为探索失眠障碍的生物磁学标志物及精准诊疗提供了全新视角。

研究最终纳入26例失眠患者及29名健康对照，分别采集睡前与次晨的静息态脑磁信号。结果发现，失眠患者睡前非周期频谱指数显著降低，提示皮层兴奋性异常升高及睡前唤醒调控失衡；脑微状态分析进一步揭示，边缘系统相关微状态平均持续时间延长、覆盖率增加，而感觉运动相关微状态覆盖率在早晚均持续升高。此外，中介效应分析进一步发现，边缘系统微状态异常在皮层高兴奋性与主观睡眠质量受损之间发挥显著的部分中介作用。上述揭示了失眠障碍患者的皮层高唤醒状态与脑网络动态失调之间的重要联系，为建立基于量子脑磁技术的失眠客观评估体系提供了新的科学依据。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42529863/

2.乳腺癌患者使用Capivasertib治疗时PI3K/AkT通路的药物警戒信号检测和互斥驱动突变（Human Mutation，最新IF:1.8分，中科院2区）

药学部施怡（共同第一作者）团队联合复旦大学附属浦东医院团队合作研究，在《Human Mutation》上发表研究成果，题为《Pharmacovigilance Signal Detection and Mutually Exclusive Driver Mutations of the PI3K/AKT Pathway in Breast Cancer Treated With Capivasertib》。研究综合评估了AKT抑制剂卡匹色替（Capivasertib）治疗乳腺癌的真实世界安全性及潜在分子机制。

基于FAERS数据库的22,143份报告，研究识别出133个显著的不良事件（AE）信号，主要表现为高血糖、胃肠道反应及皮疹，并发现了糖尿病酮症酸中毒等说明书未提及的严重AE。结合网络毒理学与分子动力学模拟，发现其毒性机制与PI3K-AKT等通路相关，且药物能与核心靶点GSK3B实现热力学稳定结合。此外，基因组分析显示PIK3CA、AKT1和PTEN突变之间具有高度互斥性。单细胞RNA测序进一步表明，GSK3B过表达不仅定义了高增殖的恶性肿瘤亚群，还重塑了其与基质成纤维细胞的细胞间通讯。该研究将药物警戒与多组学分析相结合，为临床AE监测及乳腺癌个性化治疗提供了关键的机制见解和指导。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42369206/

3.ACAT3调控肝脏胆固醇代谢并介导雄性小鼠全身能量稳态（Life Sciences，最新IF:6.4分，中科院3区）

内分泌科马志敏联合苏州大学等单位，在《Life Sciences》发表题为《ACAT3 controls hepatic cholesterol metabolism and modulates systemic energy homeostasis of male mice》的研究成果，首次解析ACAT家族新成员ACAT3在肝脏-胆固醇-胆汁酸-能量代谢轴的生理功能，为肥胖、2型糖尿病提供新干预靶点。

研究发现ACAT3在小鼠肝脏高表达，肥胖、糖尿病、衰老状态下其表达显著下调。研究团队构建AAV9介导肝脏特异性过表达、全身性敲除、肝脏特异性敲除（Acat3^Alb）雄性小鼠模型，依托转录组、非靶向代谢组、16S rRNA肠道菌群测序、代谢笼、糖耐量检测等多组学及表型技术开展系统研究。肝脏过表达ACAT3可减轻体重脂肪量、改善糖脂代谢，提升次级胆汁酸DCA水平，促进脂肪脂解产热。全身性敲除ACAT3降低小鼠瘦体重与握力；肝脏特异性敲除后，小鼠能量消耗、摄食减少，高脂饮食下胆汁酸合成紊乱，CYP7A1、TGR5表达下降，肝脏免疫通路激活，肠道有益菌丰度降低，菌群-胆汁酸互作异常，破坏全身能量稳态。

机制表明，ACAT3调控肝脏胆固醇及胆汁酸代谢，经肠-肝轴重塑肠道菌群，共同调控机体糖脂代谢与能量平衡。该研究仅采用雄性小鼠，胆汁酸存在性别差异，后续需补充雌性动物实验，明确作用位点，推进临床转化。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42264322/

4.小分子蛋白激酶抑制剂（SMKIs）在结直肠癌治疗中的应用研究进展：作用机制、临床应用及未来展望（Frontiers in Pharmacology，最新IF:5.4分，中科院3区）

老年医学科李伏超、李英（通讯作者），陈映均（共一作者）团队联合多家单位在《Frontiers in Pharmacology》上发表综述文章，题为《Research progress of small molecule protein kinase inhibitors (SMKIs) in the treatment of colorectal cancer: mechanism, application, and future prospects》。文章系统总结了小分子蛋白激酶抑制剂（SMKIs）在结直肠癌中的分子靶点、临床证据、耐药机制及联合治疗策略，重点分析MAPK、PI3K/AKT/mTOR、VEGF/VEGFR等关键信号通路。研究指出，SMKIs可为特定分子亚型的晚期结直肠癌患者提供新的治疗选择，目前临床获益主要集中于BRAF V600E突变、HER2异常、KRAS G12C突变及NTRK融合等生物标志物定义的亚群，但其进一步应用仍受到肿瘤异质性、适应性耐药、通路冗余、药物毒性及精准患者分层不足等限制。针对上述问题，文章提出构建“发现—验证—监测—调整”的转化医学工作流，通过多组学与人工智能发现潜在靶点和耐药机制，利用患者来源模型开展功能验证，结合ctDNA液体活检和分子影像动态监测肿瘤演变，并通过合理联合治疗、适应性临床试验及PROTACs、变构抑制剂等新兴策略进一步优化治疗。未来SMKI在结直肠癌中的发展将更加依赖生物标志物指导的精准筛选、耐药动态监测及前瞻性临床验证。

Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42539807/

（论文信息由科技处联合作者整理）